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UTHR收购ARNA肺动脉高血压药物

今天Arena将其肺动脉高血压(PAH)药物、口服前列环素受体激动剂ralinepag转让给United Therapeutics。UTHR将支付8亿美元首付,如果ralinepag在美国之外主要市场上市UTHR将再支付1.5亿、如果在美国上市另加2.5亿,ARNA还将获得一定销售提成。受此消息影响ARNA上扬22%,UTHR也上扬5%。

药源解析

PAH是一种非常罕见的疾病,发病率在十万分之一左右。但这个疾病比较恶性、死亡率较高,所以药价与肿瘤药物相当。虽然是个罕见病但PAH发病机理未知,可能有多种生物机理可以导致肺动脉血管损伤、引起肺动脉血压上升。因为机理复杂、未知,所以现在药物主要是改善症状、无法逆转疾病(有些可以减缓疾病恶化速度)。现在标准疗法包括UTHR的前列环素类似物treprostinil和强生从收购Actelion得到的前列环素受体激动剂selexipag (商品名Uptravi)。吉利德以25亿收购Myogen获得的内皮素受体拮抗剂ambrisentan(商品名Letairis)也于2015年上市。

前列环素是个血管舒张剂,所以很早就有企业开发其类似物用于治疗PAH。但前列环素类似物半衰期很短,前列环素自己的半衰期是42秒。Treprostinil虽然有缓释片剂和吸入剂、但真正赚钱的还是针剂。后来施贵宝发现激活前列环素受体并不需要一定是前列环素衍生物,但Actelion最先上市了非前列环素骨架的全新结构药物selexipag。这个药物降低~40% PAH终点事件,降低~30%的肺动脉阻力(PVR)。Ralinepag结构与selexipag类似,本身是个前药、水解产物半衰期较长(几个小时)。去年在一个二期临床中Ralinepag改善了PVR、延长了6分钟走距离,现在三期临床已经开始招募病人。

ARNA是个以开发GPCR药物为平台的生物技术公司,曾因上市新机理药、5HT2C激动剂Belviq(通用名lorcaserin)闻名。但这个药物带来的伤心多于利润,在这个超大市场中几乎颗粒无收。ARNA去年以2300万美元将此产品低价卖给合作伙伴卫材,后者可能会支付前者8000万美元的销售提成。Belviq虽然疗效欠佳但ARNA缺少市场经验可能也是这个产品表现如此失常的原因之一,当年很多人质疑ARNA没有及时与大药厂联手推广Belviq。这段经历可能是ARNA决定把Ralinepag卖给PAH顶级玩家UTHR的原因之一。

而UTHR是PAH领域的主要参与者,对这类产品的开发、与FDA沟通、产品上市推广都经验丰富。UTHR已经销售三个剂型的treprostinil,去年销售达到14亿美元。但这个药物专利已经过期,虽然今年以1.4亿收购了一个仿制药竞争对手SteadyMed解了燃眉之急、但肯定还会有新的对手进来。UTHR完善的市场结构和丰富经验面临空置风险,而现在Ralinepag如果上市则有了用武之地,这可能是UTHR手上十几亿现金的最好去处。而ARNA通过此交易获得大量现金,可以用来开发其S1P1受体调控剂etrasimod和CB2受体激动剂olorinab、参与自身免疫疾病的竞争。这可能是双方投资者都比较满意的原因。

  (来源:海南网综合)

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